临床问题
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）女性接受体外受精或卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）时，在卵泡刺激前或期间常规加用二甲双胍，与不用二甲双胍相比，能否提高活产并降低卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS），且获益是否受促排方案和代谢表型影响？
PCOS患者接受IVF/ICSI时，二甲双胍不应作为所有人的常规“助孕药”；是否使用应区分糖代谢适应证、促排方案和卵巢过度刺激综合征风险。在GnRH激动剂长方案中可以讨论辅助使用，当前更常用的拮抗剂方案则应依靠安全的促排、扳机和全胚冷冻策略个体化决策。
本结论只讨论IVF/ICSI中的辅助用药，不等同于否定二甲双胍治疗糖尿病、糖耐量受损或部分PCOS代谢问题的价值，也不能直接套用于一线排卵诱导。
所有PCOS患者不必人人使用
可能的主要生殖获益部分方案降低OHSS
总体提高活产尚无确定证据
关键证据：安全获益信号强于活产获益
一项纳入12个随机试验、1123名PCOS女性的系统评价显示，二甲双胍与较低OHSS风险相关，但总体临床妊娠率和活产率没有显著差异。Cochrane评价进一步提示结论受GnRH激动剂或拮抗剂方案影响，整体证据质量为低到极低。
OR 0.43二甲双胍组OHSS风险
而
OR 1.23活产率；95% CI 0.74～2.04
2023国际指南怎样划定边界？
- GnRH激动剂长方案：可在FSH刺激前和/或期间使用二甲双胍，以降低OHSS和流产风险；推荐并非针对提高活产。
- GnRH拮抗剂方案：二甲双胍不是核心预防措施；应综合采用合适的促性腺激素剂量、GnRH激动剂扳机和必要时全胚冷冻。
- 代谢适应证：糖耐量受损、2型糖尿病风险或其他代谢目标属于不同问题，可独立支持用药。
- 与排卵诱导区分：PCOS无排卵不孕的一线药物选择不能直接等同于IVF周期辅助治疗。
- 国内指南：既往中国指南对PCOS辅助生殖使用二甲双胍较积极；新近证据更强调治疗方案和人群分层。
临床决策不应只看“胰岛素抵抗”标签
- PCOS表型、体重和糖代谢状态差异很大，单一胰岛素数值的检测和阈值也缺少统一性。
- 减少OHSS与提高活产是不同结局；药物可能改善安全性而不增加最终生育机会。
- 既往使用的激动剂长方案证据不能完整外推至当前常用拮抗剂方案。
- 开始二甲双胍前应明确目标、剂量、起始和停药时间，并评估肾功能和耐受性。
它是什么，为什么会被推荐？
二甲双胍原本是常用的降糖和改善胰岛素敏感性药物。PCOS常与胰岛素抵抗和促排时卵巢反应过强有关，因此它也被用于部分PCOS患者的生育治疗。
能增加最终生下孩子的机会吗？
目前没有确定证据证明所有PCOS患者在IVF前服用二甲双胍都会提高活产。它更明确的潜在作用是在某些促排方案中降低OHSS风险；是否适合您，要看代谢情况和促排方案。
可能的风险和代价
- 刚开始服药时可能恶心、腹泻或腹部不适；
- 需要逐渐加量并根据肾功能等情况判断是否安全；
- 长期使用可能需要关注维生素B12；
- 如果只是为了“提高成功率”，可能承担副作用却没有活产获益；
- 不能因为吃了药而忽略其他OHSS预防措施。
哪些特殊情况需要单独讨论？
存在糖耐量受损、糖尿病风险或其他明确代谢适应证，采用GnRH激动剂长方案，或既往发生过OHSS的人群，需要单独讨论。仅凭“多囊”或一个胰岛素结果不能自动决定用药。
本期术语与缩写释义
首次出现写出中英文全称
PCOSPolycystic Ovary Syndrome；多囊卵巢综合征
IVFIn Vitro Fertilization；体外受精
ICSIIntracytoplasmic Sperm Injection；卵胞浆内单精子注射
OHSSOvarian Hyperstimulation Syndrome；卵巢过度刺激综合征
GnRHGonadotropin-Releasing Hormone；促性腺激素释放激素
FSHFollicle-Stimulating Hormone；卵泡刺激素
OROdds Ratio；比值比
CIConfidence Interval；置信区间